Реферат по истории и философии науки на тему «История развития онкологии»

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

«Федеральный исследовательский центр

«Казанский научный центр Российской академии наук»

РЕФЕРАТ

для сдачи кандидатского экзамена по дисциплине

«История и философия науки»

06.06.01 Биологические науки

на тему «История развития онкологии»

03.02.03 Микробиология

Выполнил Любина Анна Павловна,

подпись

Проверил Волошина Александра Дмитриевна,

к.б.н. старший научный сотрудник подпись

Принял Курашов Владимир Игнатьевич,

д.ф.н., профессор, подпись

1 Вступление

На сегодняшний день проблема онкологических заболеваний на слуху у многих. Рак, злокачественная опухоль, новообразования — с этими терминами так или иначе сталкивается большинство людей. По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) рак является второй из основных причин смерти в мире; так, в 2018 г. от этого заболевания умерли 9,6 млн человек.

Многие тысячи исследователей стремятся понять причины рака, найти пути к его профилактике и лечению. Десятки институтов и сотни лабораторий во всем мире работают над этой проблемой, обеспечивая успех в ее понимании и медленный, но неуклонный прогресс в профилактике и лечении. Но, несмотря на стремительные успехи в развитии современной медицины и биологии, рак остается болезнью, которая ежегодно уносит миллионы человеческих жизней, каждые 30 секунд в мире умирает один онкологический больной. К сожалению, даже в среде медицинских работников бытует мнение, что рак – смертельное, фатальное заболевание. А ведь это всего лишь диагноз, но не приговор к смерти! Более того, рак – самое излечиваемое хроническое заболевание! Для этого нужно два условия – раннее выявление заболевания и своевременное эффективное лечение.

2 Что такое онкология и онкологические заболевания?

Онкология (от греч. oncos - опухоль и logos - слово, наука) - наука, которая изучает причины возникновения, развитие опухолей, их клинические проявления, диагностику, лечение и профилактику.

Онкологические болезни представляют собой обширный и разнородный класс заболеваний. Онкологические заболевания являются системными и затрагивают, так или иначе, все органы и системы человека. Существует множество форм и вариантов течения рака. Характерным признаком рака является быстрое образование аномальных клеток, разрастающихся за пределы своих обычных границ и способных проникать в близлежащие части тела и распространяться в другие органы; последний процесс называется метастазированием. Метастазы являются одной из основных причин смерти от рака.

3 Первые ступени в изучении злокачественных опухолей

Первое упоминание об онкологии зафиксировано в древнеегипетском папирусе, а значит ещё жители эпохи фараонов сталкивались с этим смертоносным заболеванием. В то же время, как считается, рак в Древнем Египте относился к крайне редким болезням. Последние исследования канадских ученых позволяют иначе взглянуть на эту проблему: анализ сотен останков из погребального комплекса в оазисе Дахля в Западной пустыне подтолкнул ученых к выводу, что в далекой древности люди страдали от различных форм онкологии, как у взрослых, так и детей.

Исследование 1087 скелетов, похороненных от 1500 до 3000 лет назад, выявил, что по меньшей мере шесть человек умерли от рака. Специалисты из Университета в Западном Онтарио установили, что у двух молодых женщин в возрасте 20-30 лет был рак шейки матки, 25-летний юноша страдал от рака яичка, 50-летняя женщина умерла от метастаз в результате карциномы, примерно того же возраста мужчина болел раком прямой кишки, а мальчик 3-5 лет скончался от лейкемии.

Соответствующие выводы, подтвержденные в ходе современного тестирования, были сделаны на основе выявленных поражений в костях останков. Получается, говорят эксперты, что "заболеваемость раком в Древнем Египте была, в среднем, 1% на 1000 жителей, в то время, как сейчас этот показатель приближается уже к 50%". При этом, добавляют они, форма рака у молодых людей - шейки матки, в первую очередь, и яичка - в меньшей степени - стали следствием, как сейчас это уже официально установлено, вируса папилломы человека, который широко распространен в Африке.

В то же время ученые не сбрасывают со счетов вероятность, что поражение онкологией было выше, но локализация была в органах и мягких тканях, не сохранивших спустя тысячелетия никаких следов. Более того, риск ракового поражения увеличивается с возрастом, а в древности лишь 7,7% населения доживало до 60 лет. "Но и принимая во внимание все эти факты и допущения, получается, что уровень заболеваемости раком в Древнем Египте был в 50 раз ниже, нежели сейчас, - указывают ученые. - Частота случаев онкологии не была бы аналогичной уровню 2018 года, даже если бы древние египтяне были долгожителями". Вероятное объяснение такой ситуации они видят в том, что "канцерогенная нагрузка в древности была значительно ниже, чем в современном западном обществе".

Что существенным образом отличает нас от древнего египтянина, заключают эксперты, так это перспективные направления лечения онкологии в наши дни. "Так, рак яичка, который убил одного из жителей оазиса Дахля, сейчас считается излечим на 98%, а передовые нанотехнологии, позволяющие персонифицированно подходить к каждому случаю, с каждым разом увеличивают шансы на выздоровление при других формах онкологии, например, при раке кожи", - заключают они.

У египтян в эпоху фараонов таких возможностей не было. Более того, там чаще лечили симптомы, нежели само заболевание. Возвращаясь к древнему папирусу, можно узнать, что в те времена единственным способом борьбы с раком считалось прижигание.

Сам термин «рак» появился с лёгкой руки отца современной медицины, древнегреческого целителя Гиппократа. Одна из пациенток знаменитого врача страдала от заболевания, которое медик позже описал в своём научном труде «Карцинома». Согласно современной симптоматике, у неё был рак груди. При этом, судя по описанию, заболевание находилось в довольно-таки серьёзной стадии — когда врач осматривал женщину, новообразование в её груди было похоже на «распухшее животное», а те сосуды, что питали опухоль, «сильно набухли и были похожи на расставленные клешни». Из-за внешнего сходства с известным членистоногим Гиппократ и назвал болезнь «karkinos», что по-гречески и означает «рак».

Также для описания опухолей Гиппократ применял термин «onkos», который и стал прародителем названия дисциплины, изучающей злокачественные образования. Почти за 2000 лет до изобретения всех современных приборов, помогающих проводить исследования, — микроскопов, увеличительных стёкол, луп и т. д. — диагностика онкологических новообразований производилась исключительно со слов пациента и наблюдений врача. Естественно, тот факт, что рак довольно часто маскируется под другие инфекции и болезни, становился причиной неверной диагностики. При этом, несмотря на несовершенство методов, Гиппократ всё же смог выделить общие схожие черты у ряда заболеваний и смог идентифицировать их как онкологические. Свои наблюдения он даже вынес в отдельный афоризм: «В случаях скрытого рака лучше не прибегать ни к какому лечению, поскольку леченые больные быстро умирают, а без лечения они могут прожить долго». Причиной же развития такой патологии Гиппократ называл скопление в отдельных частях тела чёрной желчи — одного из основных 4-х флюидов (остальные — кровь, слизь и жёлтая желчь), нарушение равновесия которых, по мнению лекаря, приводило к развитию серьёзных заболеваний.

Дальше изучением рака занялся римский хирург Гален во II веке н. э. У него возникли схожие с Гиппократом ассоциации — он отмечал, что разрастание опухоли напоминает «распухшего рака». «Карцинома — это опухоль, злокачественная и плотная, изъязвлённая или без изъязвлений. Мы часто наблюдали опухоли на груди, похожие на рака, и как клешни этого животного расположены по обе стороны его туловища, так и вены, растянутые жуткой опухолью, напоминают его по форме», — описывал лекарь. Древний медик также предостерегал от вмешательства на поздних стадиях. При этом он уже начал задумываться о раннем выявлении болезни — фактически идее современного скрининга, которая, по его мнению, могла бы спасти жизни, так как рак на начальных стадиях должен быть излечим.

Наблюдения, которые проводились дальше, опирались на визуальные осмотры. А Парацельс — швейцарский алхимик и врач — предлагал использовать для лучшего понимания природы рака идеи алхимии. Ему казалось, что суть проблемы стоит искать в ожоговых поражениях тела. После изучения обгорелых тканей он пришёл к выводу, что злокачественные клетки вызываются избытком минеральных солей в крови. Теория была довольно нескладной и часто подвергалась осмеянию. При этом она давала довольно-таки мало представления об истиной природе появления опухолей.

4 Экспериментальная онкология и исследование канцерогенеза

Возможность глубже заглянуть в суть происходящих при опухолях явлений появилась после изобретения микроскопа. Развитию знаний в области онкологии способствовали также эксперименты на животных.

Родоначальником экспериментальной онкологии является ветеринарный врач М.А. Новинский, который в 1876 г. впервые в мире осуществил перевивку злокачественных опухолей от взрослых собак щенкам. В дальнейшем трансплантацией опухолей занимались многие исследователи как в России, так и за рубежом. При этом удалось получить очень важные знания, касающиеся автономности опухолей. На перевивных новообразованиях были изучены многие морфологические особенности опухолей; они служили материалом для испытания новых способов лечения. В настоящее время ученые-онкологи широко используют в своей практике методики экспериментальной онкологии, основы которой были заложены ее родоначальниками.

Во всех современных руководствах и учебниках по онкологии приводятся наблюдения английского хирурга П. Потта, который в 1775 г. описал случай профессионального рака; с этого наблюдения и начались исследования по канцерогенезу. Им был описан рак кожи мошонки у трубочистов, ставший результатом длительного загрязнения продуктами перегонки каменного угля, сажей. Дальнейшие исследования позволили установить, что действующим канцерогенным началом являются полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), в частности бензпирен. В настоящее время наряду с углеводородами известны канцерогенные вещества, принадлежащие к другим классам химических соединений. В 1932 г. А. Лакассань доказал, что некоторые опухоли могут быть экспериментально вызваны большими количествами эстрогенных гормонов.

Важным этапом в развитии онкологии явилось открытие Ф. Раусом (1910; 1911) вирусной природы некоторых сарком кур. Эти работы легли в основу вирусной теории рака, а многочисленные опыты на животных показали, что канцерогенное действие могут оказывать также рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, радий и радиоактивные вещества.

5 История развития онкологии в России

Историческим этапом в развитии онкологии в России стало издание в 1910 г. первого руководства «Общее учение об опухолях». Ее автором был патриарх отечественной онкологии Н.Н. Петров. В достижения российской онкологии начала и середины ХХ века большой вклад внесли Л.А. Зильбер, М.Ф. Глазунов, Ю.М. Васильев, Н.А. Краевский и др.

Первым онкологическим учреждением в России явился основанный в 1903 г. Институт для лечения опухолей им. Морозовых в Москве. В 1926 г. по инициативе Н.Н. Петрова был создан Ленинградский институт онкологии, ныне носящий его имя. В 1951 г. в Москве основан Институт экспериментальной и клинической онкологии, ныне - Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН.

Открытие при Московском университете Института для лечения опухолей им. Морозовых состоялось 18 ноября 1903 г. Инициаторомего создания был заведующий кафедрой госпитальной хирургии Московского университета Л.Л. Левшин (1842-1911). Деньги на строительство института были пожертвованы семьей фабриканта Морозова. Для лечения больных со злокачественными опухолями уже в то время применялись не только хирургические методы, но также лекарственные и лучевые. Первые препараты радия были подарены институту в 1903 г. супругами Мари и Пьером Кюри.

В 1911 г., после смерти Л.Л. Левшина, директором института стал его ученик профессор В.М. Зыков. После слияния в 1922 г. института с пропедевтической хирургической клиникой I МГУ объединенное учреждение возглавил профессор П.А. Герцен. За годы его руководства (1922-1934) в институте были осуществлены крупные научные проекты, внедрены новые методы диагностики и лечения рака. В 1935 г. институт был преобразован в Центральный объединенный онкологический институт Наркомздрава РСФСР и Мосгорздравотдела. Дальнейшая разработка проблем клинической и экспериментальной онкологии получила широкое развитие в годы руководства институтом академика АМН СССР А.И. Савицкого. В период его деятельности (1944-1953) в России была организована сеть онкологических учреждений. По инициативе А.И. Савицкого создано Управление противораковыми учреждениями Наркомздрава СССР, а сам он стал первым руководителем онкологической службы в нашей стране.

30 апреля 1945 г. было издано постановление Совнаркома СССР, а затем - приказ Наркомздрава СССР о создании государственной противораковой службы; головным учреждением в РСФСР стал Московский онкологический институт.

В 1947 г., после смерти П.А. Герцена, институту было присвоено его имя. В 1948 г. институт был переименован в Государственный онкологический институт им. П.А. Герцена. Большая заслуга в этом принадлежит директору института в тот период А.Н. Новикову. С 1965 г. институт стал называться Московским научно-исследовательским онкологическим институтом (МНИОИ) им. П.А. Герцена МЗ РСФСР.

Научные направления института всегда отличали оригинальность и широта интересов. Здесь академиком Л.А. Зильбером впервые была разработана вирусогенетическая теория происхождения рака; большое значение придавалось научным исследованиям, связанным с диагностикой и лечением малых форм рака различных локализаций (член-корреспондент АМН СССР Б.Е. Петерсон).

За время существования института в нем трудились многие известные исследователи: В.Т. Талалаев, Г.А. Рейнберг, Р.А. Лурия, Г.И. Роскин, Г.Э. Корицкий, С.Р. Френкель, И.Г. Лукомский; здесь работали члены-корреспонденты АН СССР П.А. Герцен и Н.Н. Петров, академики АМН СССР С.С. Дебов, Л.А. Зильбер, Б.И. Збарский, Л.М. Шабад, А.М. Заблудовский, В.Р. Брайцев, члены-корреспонденты АМН СССР Л.А. Новикова, Б.В. Огнев. Долгие годы консультантом патолого-анатомического отделения института был академик А.И. Абрикосов. В институте начинал свою врачебную и научную деятельность патриарх отечественной медицины академик РАН Б.В. Петровский. После проф. А.Н. Новикова директорами института были П.С. Павлов, потом - С.И. Сергеев, Б.Е. Петерсон. С 1982 г. институт возглавляет академик РАМН, профессор В.И. Чиссов. В настоящее время МНИОИ им. П.А. Герцена - ведущий научно-исследовательский онкологический институт страны, головной по проблеме «Злокачественные новообразования в РФ». В институте работают: академик РАМН, 2 члена-корреспондента РАМН, 26 докторов и 73 кандидата наук, 19 профессоров, 17 лауреатов Государственных премий и премий Правительства РФ.

Коечный фонд института составляет 300 койко-мест. МНИОИ им. П.А. Герцена является лидером в разработке органосохраняющего, комбинированного и комплексного лечения больных со злокачественными новообразованиями. На базе института работают Российский центр лечения хронического болевого синдрома, Российский республиканский центр физических методов лечения, осуществляется клиническая апробация новых лекарственных средств (противоопухолевых, обезболивающих и др.) и медицинской техники. В институте трудится дружный и увлеченный своей работой коллектив высокопрофессиональных специалистов, среди которых профессора В.В. Старинский, А.Х. Трахтенберг, И.Г. Русаков, С.Л. Дарьялова, А.В. Бойко, Е.Г. Новикова, Г.А. Франк, И.В. Решетов, Л.А. Вашакмадзе и др.

Российский онкологический научный центр (РОНЦ) им. Н.Н. Блохина РАМН - одно из крупнейших медицинских учреждений мира и ведущее в России. В настоящее время здесь работают около 3000 человек: более 700 научных сотрудников, среди которых - 7 академиков, около 70 профессоров, свыше 200 докторов медицинских наук и более 400 - кандидатов. В разные годы Центр возглавляли выдающиеся отечественные ученые-онкологи и организаторы современной онкологической службы - член-корреспондент АМН СССР М.М. Маевский, академики РАН и РАМН Н.Н. Блохин, Н.Н. Трапезников.

В отечественной онкологии достигнут значительный прогресс, что обеспечено новыми достижениями фундаментальных наук и успешными научно-практическими разработками.

Установлен фазный механизм движения и контроля формы опухолевых клеток, трансформированных онкогеном RAS, лежащий в основе опухолевой инвазии. Разработаны новые маркеры для дифференциальной диагностики опухолей молочной железы и шейки матки, биологические микрочипы на основе иммуноглобулинов для диагностики лимфом и лейкозов. Обоснована система развития множественной лекарственной устойчивости на клеточном уровне, изучены индивидуальные особенности метаболизма канцерогенных веществ, определяющих риск развития рака. Разработана универсальная технология поиска и идентификации опухолевых маркеров в биологических жидкостях для использования в диагностических тестах на платформе масс-спектрометрии, протеомных технологий, плазме крови и опухолевой ткани.

Установлены иммуноморфологические отличия в цитоскелетных структурах при канцерогенезе рака молочной железы, что важно для дифференциальной диагностики опухолей и поиска путей нормализации патологических изменений. Впервые описана закономерность экскреции онкогенов на ранних этапах развития рака печени. Установлено, что метод ДНК-реконструкции увеличивает на 30 % частоту обнаружения ДНК папилломавирусов в ткани шейки матки, что перспективно для молекулярной диагностики рака. Проведены передовые исследования по изучению мезенхимальных стволовых клеток человека, показаны закономерности направленной дифференцировки.

Проведены фундаментальные, в частности молекулярно-генетические исследования, касающиеся патогенетических механизмов возникновения и биологии опухолей, что привело к новым возможностям индивидуализации лечения. В клинической онкологии уже успешно используются молекулярные мишени для рациональной терапии различных опухолей. Важным достижением является создание новых лекарственных форм (различных типов липосом), обеспечивающих избирательную доставку лекарственного препарата в опухолевую ткань, что повысит эффективность противоопухолевой терапии и снизит токсичность лечения. Получены новые цитостатические лекарства в липосомах направленного распределения.

Значительным научно-техническим достижением является использование радиохирургического метода в нейроонкологии. Важнейшей задачей следует считать создание научно-практических центров, оснащенных современной аппаратурой для радиохирургии. Чрезвычайно актуальной является разработка стандартов лечения больных с опухолями мозга, основанных на передовых достижениях науки. В онкогематологии новые схемы интенсивной цитостатической терапии повысили выживаемость при лимфомах (до 80 % выздоровлений), что превышает общемировой уровень; расширены возможности проведения интенсивных режимов лечения у пациентов в тяжелом состоянии.

6 Современные проблемы онкологии

6.1 Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований

Основными статистическими показателями, свидетельствующими о распространенности злокачественных новообразований, являются показатели заболеваемости и смертности. Изучение и анализ количественных показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями различных групп населения и смертности от них позволяют органам управления системы здравоохранения разрабатывать и совершенствовать программы противораковой борьбы.

1. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями:

• интенсивный - впервые выявленные больные со злокачественными опухолями (в абсолютных цифрах)/средняя годовая численность населения территории (рассчитывается на 1000, 10 тыс., 100 тыс. населения);

• стандартизованный - рассчитывается для выравнивания влияния различной возрастной структуры на заболеваемость.

Показатель заболеваемости характеризует частоту возникновения новых случаев болезни в течение определенного времени. Кумулятивный показатель заболеваемости характеризует категорию лиц, заболевших данным заболеванием за определенный промежуток времени, численность всей группы в начале периода.

2. Показатели смертности от злокачественных новообразований:

• интенсивный - умершие больные злокачественными опухолями (в абсолютных цифрах)/средняя годовая численность населения территории (рассчитывается на 1000, 10 тыс., 100 тыс. населения);

• стандартизованный - рассчитывается для выравнивания влияния различной возрастной структуры на смертность.

Особенности распространенности онкологических заболеваний выявляются путем сравнительного изучения влияния соответствующих показателей, их частоты, структуры на заболеваемость (смертность). Распространенность онкологических заболеваний как показатель позволяет оценить, какая доля населения в определенный период времени имеет данную патологию.

В Российской Федерации отмечается тенденция к росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них.

Злокачественные новообразования встречаются во всех без исключения возрастных группах. Структура заболеваемости и смертности различна для каждого пола и возраста, что прежде всего определяется физиологическими особенностями организма и подверженностью факторам риска.

В процессе старения и в кризовые половые периоды все клетки организма, находящиеся в нормальной тканевой среде, подвержены ритмическим физиологическим изменениям. В жизни человека наиболее опасные для здоровья критические периоды приходятся на 7, 14, 21, 29-30, 36, 42, 59-60, 63, 68 лет. Частота ритмических изменений функций организма и компенсаторные микромолекулярные изменения в клетках в определенных фазах ритмических колебаний приводят к повышению чувствительности мембран и структурных единиц клеток к действию канцерогенных веществ. Между временем воздействия канцерогенного агента и раковой манифестацией проходит определенный латентный период, продолжительность которого зависит от половых и возрастных индивидуальных особенностей организма (типа нервной системы, состояния иммунной и эндокринной систем) и подверженности организма модифицирующим факторам. Возрастно-половые различия в структуре статистических показателей связаны не только с половыми и возрастными особенностями возникновения и развития злокачественных новообразований, но и с изменениями, наблюдающимися в последнее время в популяции, а также случайными колебаниями и различиями, связанными с диагностикой и регистрацией злокачественных новообразований.

Анализ статистических данных о структуре заболеваемости всех возрастных групп мужского и женского населения показывает, что у женщин в основном преобладают опухоли молочной железы (19,8 %), ободочной и прямой кишки (11,8 %), желудка (7,5 %), тела матки (6,8 %), шейки матки (5,2 %), а у мужчин - опухоли трахеи, бронхов, легкого (21,9 %), желудка (11,3 %), ободочной и прямой кишки (10,7 %), предстательной железы (7,7 %), мочевого пузыря (4,6 %).

Значительно выше показатели заболеваемости у лиц пожилого и старческого возрастов.

Региональными особенностями распространения злокачественных новообразований занимается онкоэпидемиология. Природные условия среды обитания, генетические особенности этнических групп, населяющих определенную географическую зону, религиозные традиции, традиционные привычки питания - это далеко не весь перечень факторов, воздействующих на население и определяющих возрастные закономерности и структурные соотношения различных форм злокачественных новообразований. Многие факторы риска возникновения и развития новообразований обусловлены региональными особенностями условий жизни населения. Замечено, что у людей, проживающих в теплых климатических условиях, чаще наблюдаются системные заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы). По мнению исследователей, они обусловлены инициирующим влиянием вирусов и микроорганизмов, что связывают с благоприятными условиями для обитания и размножения инициирующих агентов. На показателях заболеваемости отражаются также стиль жизни и правила поведения людей, связанные с их религиозными убеждениями. Так, у мормонов, адвентистов, отказавшихся от употребления табака и алкоголя по религиозным соображениям, отмечается низкий уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями отдельных локализаций.

6.2 Факторы, способствующие возникнованию опухолей

6.2.1 Наследственность

Наследственный фактор в возникновении злокачественных новообразований не означает, что рак наследуется из поколения в поколение. При отягощенном злокачественными новообразованиями анамнезе по наследству передается повышенная чувствительность к воздействию некоторых канцерогенных агентов. Наследственная восприимчивость изучена и доказана лишь для некоторых заболеваний, при которых вероятность заболеть при наличии генетической предрасположенности составляет 80-90 %. Это редкие формы злокачественных новообразований - ретинобластома, меланома кожи, саркома сосудистой оболочки глаза и доброкачественные новообразования, такие, как пигментная ксеродерма, опухоли каротидных телец, полипоз кишечника, нейрофиброматоз. В научной литературе содержится много данных экспериментальных исследований о роли наследственности в происхождении рака. В числе первых форм новообразований, обративших на себя внимание исследователей, были опухоли женских половых органов. Описано много семей, где у трех кровных родственниц и более встречался рак одной и той же локализации (в частности, рак тела матки или рак яичников). Известно, что для кровных родственников больных риск заболеть той же формой рака несколько выше, чем в семье, где не было ни одного случая рака. При углубленном изучении злокачественных новообразований, связанных с наследственной предрасположенностью, было выявлено наличие унаследованного генетического дефекта, который в условиях нарушенного гомеостаза, под воздействием модифицирующих факторов окружающей среды и образа жизни организма, способствовал развитию рака или саркомы. Унаследованные мутации в генах, аномальные характеристики гомеостаза в значительной степени определяют вероятность генетически предрасположенных лиц заболеть раком. В настоящее время выявлено 38 мутаций гена BRCA1, тесно сцепленных с развитием опухолей молочной железы.

Наличие унаследованных мутаций в геноме клеток человека определяет генетическую предрасположенность как свидетельство возможности развития злокачественного новообразования с более высокой вероятностью, чем в случае его отсутствия.

6.2.2 Эндокринные нарушения

В соответствии с современными взглядами развитие опухолей в органе или в тканях определяется следующей триадой факторов

1) снижение иммунологической реактивности организма;

2) действие канцерогенного агента экзоили эндогенной природы;

3) нарушение функции органа или ткани.

Нормальная деятельность функциональных систем организма зависит от правильного функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем.

Все эндокринные органы тесно связаны друг с другом, и нарушение функции одного из них оказывает прямое или косвенное влияние на все другие. Эндокринный баланс напрямую зависит от регулирующей функции нервной системы. Патологическая активность периферических эндокринных желез, нарушение регулирующей функции нервной системы и сдвиг метаболических процессов в тканях и органах организма способствуют образованию эндогенных канцерогенных веществ.

Считается важным патогенетическим фактором возникновения рака повышение порога чувствительности гипоталамуса к воздействиям эндогенных факторов. При повышении порога чувствительности гипоталамуса развивается компенсаторное усиление активности периферических эндокринных желез с выработкой избыточного количества гормонов, что приводит к нарушению метаболических процессов в тканях и клетках организма. Образующиеся при этом активные метаболиты способствуют повышению порога чувствительности тканей и клеток к различным видам канцерогенных веществ. Доказаны бластомогенные свойства эндогенно образующихся метаболитов триптофана, тирозина, эстрогенов и других веществ. Но конкретный механизм канцерогенного действия гормонов остается малоизученным. При изучении гормонального канцерогенеза выявлено, что эстрогены в определенных условиях не только усиливают пролиферативные процессы в тканях, но и оказывают генотоксическое действие. Повреждение генома клетки происходит под действием метаболитов эстрогенов, образующихся при активации ферментов гидроксилаз.

6.2.3 Значение курения в возникновении злокачественных новообразований

Курение отнесено Международным агентством по изучению рака к группе абсолютных канцерогенов. Свыше 90 % всех случаев рака легкого у мужчин и 78 % у женщин связаны с курением. У активных курильщиков курение сигарет маскирует хронический неспецифический, а часто и специфический воспалительный трахеобронхит, который при частых обострениях вызывает атипию клеток эпителия. Часть канцерогенов попадает в желудок со слюной, а канцерогены с инертной способностью диффундируют в межтканевую жидкость и растворяются в крови, повышая содержание канцерогенных веществ в организме. Доказано, что никотин, специфически блокируя симпатические ганглии, вызывает снижение локального иммунитета в респираторном тракте, но сам не оказывает канцерогенного действия.

Некоторые ученые считают, что канцерогены табачного дыма и атмосферного воздуха действуют синергически. По статистическим показателям, отказ населения от курения снизил бы заболеваемость раком на 25-30 %, что для России составляет 98-117 тыс. случаев злокачественных новообразований в год.

6.2.4 Значение ультрафиолетового излучения в возникновении злокачественных новообразований

Ультрафиолетовая (УФ) часть солнечного света, занимающая диапазон 2800-3400 А, обладает способностью проникать в ткани человека через кожный покров и повреждать клетки различных слоев кожи в зависимости от длины волны. Впервые канцерогенное действие УФ-лучей было описано и доказано G. Findlay в 1928 г. В настоящее время известно, что до 95 % случаев рака кожи возникает на открытых участках тела, подвергающихся длительному воздействию УФ-лучей. Но в то же время эпидемиологические исследования показали, что при адекватной фоторецепции канцерогенное действие солнечной радиации не проявляется, а, наоборот, происходит обратное развитие предраковых изменений кожи. Такие противоположные результаты воздействия солнечного света объясняются физическими свойствами составляющих его спектров.

Солнечный свет состоит из видимого излучения (собственно света) и невидимого (инфракрасного и УФ-излучения). Наиболее активным является УФ-излучение, которое состоит из длинноволнового (ультрафиолет А), средневолнового (ультрафиолет В) и коротковолнового (ультрафиолет С) спектров. Излучение длинноволнового спектра А обладает способностью глубоко проникать в ткани кожи и повреждать структуру соединительной ткани, создавая благоприятный фон для развития рака. Средневолновой спектр В характеризуется еще большей способностью повреждать клетки кожи, чем спектр А, но его активное действие проявляется только в летнее время (с 10 до 16 ч). Спектр С действует в основном на эпидермис, повышая риск возникновения меланомы.

Резистентность кожи к канцерогенному воздействию солнечной радиации определяется содержанием в ней пигмента - меланина, который, поглощая УФ-лучи, препятствует их проникновению в глубину тканей. Меланин образуется в результате последовательных фотохимических реакций в клетках-меланоцитах. Под воздействием УФ-излучения меланоциты не только синтезируют меланин, но и начинают размножаться. В фазе деления меланоциты, как и все клетки живого организма, становятся очень чувствительными к различным негативным факторам и сами подвергаются риску канцерогенного воздействия солнечной радиации. Способность синтезировать и накапливать меланин в клетках организма у людей проявляется по-разному и определяет предрасположенность и резистентность человека к злокачественной опухоли. Замечено, что резистентность людей с более темной кожей (брюнеты) к канцерогенному воздействию УФ-лучей связана с обилием меланина в клетках базального, шиповидного и надшиповидного слоев эпидермиса, а предрасположенность к возникновению новообразований у людей с более светлой кожей (блондины) - с содержанием пигмента только в клетках базального слоя эпидермиса.

6.2.5 Радиоактивные излучения

Проблема изучения радиационного воздействия на человека и соблюдение мер предосторожности от возможного облучения становятся все более актуальными. Это связано с массовым практическим применением во всех сферах человеческой деятельности современных средств научно-технических достижений, основанных на действии ионизирующего излучения по принципу квантового усиления. Излучение вызывает в клетках ионизацию, расщепляя молекулы клеток на ионы, в результате чего одни атомы теряют электроны, а другие присоединяют их, образуя отрицательно и положительно заряженные ионы. По такому же принципу происходит радиолиз воды, содержащейся в клетках и межтканевых пространствах, с образованием свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью в отношении различных макромолекулярных соединений клетки и ядерных структур. Изменения, происходящие в тканях при радиационном воздействии, во многом зависят от вида ткани и дозы облучения. Наиболее чувствительны к воздействию ионизирующего фактора ткани в период пролиферативной активности клеток, активного роста и развития. Независимо от вида и способа воздействия канцерогенный эффект ионизирующего излучения основан на повреждении генетического аппарата.

6.2.6 Вирусный канцерогенез

Вирусный канцерогенез - это сложный процесс опухолеобразования, основанный на взаимодействии геномов клетки и онкогенного вируса. Обнаружены эндогенные и экзогенные онкогенные вирусы. Этиологическое значение экзогенных онкогенных вирусов уже доказано для некоторых форм злокачественных новообразований. В зависимости от вида вирусно-клеточного взаимодействия предполагается, что основная роль в инициации повреждений генетического материала клетки принадлежит литическим ферментам вирусного или клеточного происхождения либо непосредственному взаимодействию геномов клетки и вируса на уровне нуклеиновых кислот. Если клетка резистентна к вирусу, то не происходит ни репродукции, ни трансформации клетки. При контакте вируса с чувствительной к нему клеткой отмечается депротеинизация вируса с высвобождением нуклеиновой кислоты, которая последовательно внедряется сначала в цитоплазму, затем - в ядро клетки и клеточный геном. Таким образом, внедрившийся в клеточный геном вирус или его часть вызывают трансформацию клетки.

6.2.7 Химические соединения

В настоящее время известна обширная группа химических элементов и соединений канцерогенного действия, представляющая собой широко варьирующие по структуре органические и неорганические соединения с видовой и тканевой избирательностью невирусной и нерадиоактивной природы. Часть этих веществ - экзогенного происхождения: канцерогены, существующие в природе, и канцерогены, являющиеся продуктами человеческой деятельности (промышленной, лабораторной и т.д.); часть - эндогенного происхождения: вещества, являющиеся метаболитами живых клеток и обладающие канцерогенными свойствами.

Большинство химических канцерогенов активизируются в организме при метаболических реакциях. Они называются истинными или конечными канцерогенами. Другие химические канцерогены, которые не нуждаются в предварительных превращениях в условиях организма, называются прямыми.

6.2.8 Экологические аспекты циркуляции канцерогенов во внешней среде

Среда, загрязненная канцерогенными веществами, определяет характер контакта человека с ними и пути их поступления в организм. Содержание загрязнителей в атмосферном воздухе, воздухе производственных помещений, жилищ и общественных зданий обусловливает преимущественно ингаляционное воздействие веществ на организм. Водные загрязнители действуют на организм при пероральном поступлении с питьевой водой и через кожу - при использовании воды в целях личной гигиены. Кроме того, пероральное поступление веществ в организм имеет место при употреблении в пищу рыбы, морской капусты, а также сельскохозяйственных растений и мяса животных (химические вещества попадают в них при загрязнении почвы).

Циркуляция канцерогенов в природе между различными средами: водой, почвой, воздухом, а также их потребление, накопление и перенос в этих средах живыми организмами приводят к изменениям условий и характера природных процессов и нарушению баланса энергии и веществ в экологической системе. В качестве индикатора загрязнения принят 3,4-бензпирен - распространенный продукт неполного сгорания с высокой канцерогенной способностью.

7 Важнейшие научные направления в онкологии

К важным и перспективным научным направлениям в онкологии можно отнести исследования по профилактике злокачественных новообразований, оптимизации паллиативной помощи, реабилитации, организации онкологической помощи в современных социально-экономических условиях, возможностям компьютерных технологий, телемедицины, Интернета и др.

К перспективным направлениям в области диагностики злокачественных новообразований относятся:

• усовершенствование алгоритма диагностики опухолей и их рецидивов;

• внедрение ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной (МРТ) томографии и других методов в дифференциальную диагностику и уточнение стадии опухолевого процесса;

• совершенствование методов интервенционной радиологии;

• разработка методов внутриполостной сонографии и эндоскопии для оценки распространенности опухолевой инфильтрации полых органов;

• внедрение методов иммуноморфологической диагностики и молекулярно-биологического исследования новообразований, оценки их биологической агрессивности и чувствительности к терапевтическому воздействию.

В области лечения злокачественных новообразований перспективны следующие научно-практические направления:

• дальнейшее изучение адекватности и правомерности эндоскопического и экономных методов лечения больных раком;

• обоснование показаний к выполнению расширенных, сверхрасширенных, комбинированных, симультанных операций, а также лимфаденэктомии при раке;

• выполнение и научный анализ результатов циторедуктивных операций при запущенных формах рака;

• поиск и испытания новых химио- и гормональных препаратов, иммуномодуляторов, антиоксидантов, модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии;

• разработка новых схем комбинированной химио-, гормоно- и иммунотерапии для самостоятельного, адъювантного и неоадъювантного лечения;

• разработка комплексных программ улучшения качества жизни пациентов, получающих противоопухолевое лекарственное лечение;

• разработка новых технологий лучевой терапии при локализованных, местно-распространенных и генерализованных формах онкологических заболеваний;

• дальнейшие разработки радиомодификаторов различных направлений действия и их сочетаний;

• поиски оптимальных вариантов лучевой терапии с использованием различных видов и энергий пучков ионизирующих излучений при органосохраняющих и функционально щадящих операциях.

В области фундаментальных исследований высокую актуальность сохраняют следующие научные направления:

• разработка способов оценки генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям;

• исследование механизмов регуляции опухолевого роста;

• исследование и внедрение в клинику новых лабораторных методов оценки прогноза течения онкологических заболеваний и их чувствительности к антибластическим воздействиям;

• экспериментальное обоснование патогенетических подходов к лечению онкологических больных;

• разработка в эксперименте способов и путей адресной доставки цитостатиков;

• усовершенствование методов биотерапии опухолей.

8 Заключение

Несмотря на то, что злокачественные опухоли известны с древних времен, онкология является молодой наукой – ей не более 100 лет, а полноценное развитие ее началось лишь в XX веке. Основные ее задачи: выяснение причин новообразований, разработка методов профилактики, способов раннего распознавания и успешного лечения.

Первоначально лечение опухолей целиком сосредоточилось в руках хирургов. В дальнейшем все шире стали применять методы лучевого лечения, которые для некоторых локализаций злокачественных опухолей и по сей день остаются методом выбора. Наконец, начиная с 40-х годов XX века стали применять и лекарственное лечение опухолей. В настоящее время все чаще прибегают к сочетанию всех этих методов лечения, подключая и иммунотерапию.

Несмотря на все успехи, которые достигла современная медицина, рак все еще остается серьезной проблемой. Поэтому исследования по поиску новых способов лечения этого заболевания, на сегодняшний день все еще актуальны.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Рак // Информационные бюллетени ВОЗ [Электронный ресурс]. - 2018. – Режим доступа : https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer

2. Кузина С. У мумий находят три болезни: кариес, рак, артроз [Электронный ресурс]. - 2011. – Режим доступа : https://www.kazan.kp.ru/daily/25786/2769000/

3. Кистенева Ольга Алексеевна, Нестеренко Анжелика Викторовна, Былдина Алена Ивановна Онкология в истории медицины // International scientific review. - 2017. - №1 - С. 32.

4. Давыдов М. И. Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. 2010. - 920 с.

5. Goss, P. E., Strasser-Weippl, K., Lee-Bychkovsky, B. L., Fan, L., Li, J., Chavarri-Guerra, Y., Chan, A. Challenges to effective cancer control in China, India, and Russia. The Lancet Oncology, - 2014. - № 15(5) — Р. 489–538.

6. Шалимов С. А. Справочник по онкологии / Под ред. С. А. Шалимова, Ю. А. Гриневича, Д. В. Мясоедова. — К., 2000.

7. Шарафутдинов, М. Г., Родионов, В. В. Медицинско-математическая модель качества жизни и ее оценка при оказании паллиативной медицинской помощи // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2014. - №1.

8. Ганцев Ш. Х. Онкология: стратегия развития // Вестник Академии наук Республики Башкортостан. - 2012. - №3.

9. Гринштейн Марк Михайлович Онкология: новый взгляд // Концепт. - 2014. - №5.

10. Балицкий И.Г. Нервная система и противоопухолевая защита [Текст] / К. П. Балицкий, И. Г. Векслер, В. Б. Винницкий и др. ; под общ. ред. К. П. Балицкого. - Киев : Наукова думка, 1983. - 255 с.