Учёные ИОФХ им. А.Е. Арбузова (ФИЦ КазНЦ РАН) создали совершенно новый класс трифенилфосфониевых конъюгатов, синтезированных на основе производных урацила, тимина и их аналогов. Эти молекулы сразу проявили себя как двойного действия — противоракового и антибактериального.
Эффект против раковых клеток
В лабораторных тестах соединения показали высокую цитотоксичность в отношении раковых клеток (HuTu-80, PC-3).
- Значения IC₅₀ оказались на уровне 0.1–0.7 мкМ,
- А индекс селективности в 100+ раз превосходит широко применяемый препарат доксорубицин.
Это означает, что новые молекулы прицельнее атакуют опухолевые клетки и потенциально обладают более мягким воздействием на здоровые ткани.
Мощное действие против опасных бактерий
Соединения также показали сильную бактериостатическую и бактерицидную активность против грамположительных бактерий:
- Staphylococcus aureus
- Bacillus cereus
- Enterococcus faecalis, в т.ч. штаммов MRSA — устойчивых к фторхинолонам и бета-лактамным антибиотикам.
Минимальные подавляющие концентрации (МПК/МБК) — 0.2–0.9 мкМ, что является крайне низким значением для лекарственных кандидатов.
Особенно важно, что молекулы нарушают образование биоплёнок S. aureus и даже разрушают уже сформированные биоплёнки при концентрациях 6.3–12.5 мкМ.
Биоплёнки — одна из главных причин устойчивости больничных штаммов к антибиотикам.
Практическое применение
Эти результаты открывают сразу несколько направлений реального внедрения:
1️Создание новых противоопухолевых препаратов
- Молекулы показывают эффективность на уровне лучших современных химиопрепаратов.
- При этом их высокая селективность даёт надежду на меньшую токсичность в клинике.
2Разработка новых антибактериальных средств
Особенно актуально в эпоху растущей антибиотикорезистентности:
- воздействие на устойчивые штаммы MRSA;
- разрушение биоплёнок (важно для гнойных ран, имплантатов, катетеров).
3️Создание комбинированных лекарств двойного действия
Редкая способность поражать и раковые клетки, и бактерии делает новые соединения перспективными, например, для лечения онкоинфекционных осложнений.
Где опубликованы результаты
Работы команды Андреевой О.В., Катаева В.Е. и коллег вышли в журналах высокого уровня:
- Journal of Antibiotics (Q2, WoS)
- Medicinal Chemistry Research (Q3, WoS)
- Bioorganic Chemistry (Q1, WoS)
